Variacion en la expresion fenotipica de la acidemia isovalerica en pacientes argentinos: observaciones de un prolongado seguimiento / Phenotypic expression variation of isovaleric acidemia in Argentinian patients: a long term follow-up

La acidemia isovalérica (AIV) es una enfermedad genética causada por una deficiencia de la isovaleril-CoA dehidrogenasa, enzima involucrada en un paso catabólico de la leucina. El cuadro clínico se caracteriza por crisis cetoacidóticas, progresivo compromiso neurológico y olor a "sudor de pies". En este trabajo se presentan los primeros cinco pacientes argentinos pertenecientes a dos familias no emparentadas. En una de ellas, los cuatro hijos afectados manifestaron una severa forma crónica intermitente con muerte de uno de los enfermos (N.H.). En el niño de la segunda familia, la AIV se expresó como una forma neonatal de curso inusualmente benigno. El diagnóstico definitivo se realizó con el análisis de los ácidos orgánicos por cromatografía gaseosa la cual confirmó el masivo incremento sérico del ácido isovalérico durante las crisis y la presencia permanente de la isovaleriglicina en las orinas de crisis y en las de remisión. La ultraestructura del hígado y cerebro de H.H. señlaron para el primero metamorfosis grasa y marcados cambios en las mitocondrias; en el cerebro, las células neuronales y gliales evidencian acentuada tumefacción, alteraciones en sus organoides, cariorrexis. El largo seguimiento clínico, alrededor de diez años para el primer paciente, permitió observar por un lado, una disminución, alteraciones en sus organoides, cariolisis y cariorrexis. El largo seguimiento clínico, alrededor de diez años para el primer paciente, permitió observar por un lado, una disminución gradual de la frecuencia y severidad de las crisis con el desarrollo y tendencia a desaparecer entre los 6 y 7 años de edad; por otra parte fue posible calificar como efecto diferenciado sobre la vida e intelecto de los enfermos, la precocidad del tratamiento de la emergencia metabólica y del dietético pero también dependiente del fenotipo que la heterogeneidad marcó para cada uno de ellos. La experiencia genéticas y para adquirir una alta sospecha clínica frente a estas inéditas patologías en nuestro medio

Deficiencia en glucogeno sintetasa hepatica o glucogenosis tipo cero: fenotipo menos severo con defecto enzimático parcial / Hepatic glycogen synthetase deficiency or glycogen storage disease-zero: mild phenotype with partial enzymatic defect

En los 26 años transcurridos desde la descripción original de la deficiencia en glucógeno sintetasa hepática, sólo una observación casuística más fue referida en 1977. Nosotros presentamos los estudios efectuados en un niño argentino de ascendencia italiana quién manifestó a partir de los 21 meses de edad, signos de disfunción hepática con escasa sintomatología clínica que contrastaba con una muy marcada metamorfosis grasa de su hígado. Una respuesta totalmente atípica a la sobrecarga con fructosa fue la clave inicial de orientación diagnóstica. El glucagon no modificó significativamente los niveles de glucosa después de un ayuno de 12 horas pero sí elevó la glucemia, con caída del lactato y alanina a las 3 horas de una comida. Un perfil metabólico de 24 horas demostró hipoglucemia, hipercetonemia, bajas concentraciones de alanina y moderada lactoacidemia en ayunas e hiperglucemia y marcado aumento del lactato en condiciones postprandiales; este perfil reducido a 14 horas, 12 horas de ayuno y a 2 horas posteriores a una ingesta, reveló iguales alteraciones en un hermano menmor asintomático. El curso de la investigación condujo a una segunda biopsia hepática que confirmó la esteatosis hepática y al examen ultraestructural alteracioens subcelulares en hígado y tambien en músculo; además se comprobó el bajo contenido del flucogéno hepático y una actividad de la glucógeno sintetasa entre el 20,25% de los controles siendo por el contrario normal la actividad de la enzima en músculo y en fibroblastos cultivados de una biopsia de piel. La falta de expresión clínica de la hipoglucemia, incluyendo convulsiones y/o retardo mental y un desarrollo pondoestatural normal, señalan a esta casuística argentina como una variante menos severa de la enfermedad respecto a las descripciones previas, observación que podría estar en correlación al defecto parcial en la actividad de la glucógeno sintetasa hepática

Enfermedad de Salla (sialuria, tipo finlandés): nueva variante clinica en un primer reconocimiento argentino / Salla disease (sialuria, Finnish type). New clinical presentation in a 1st Argentine report

En tres hermanos de una familia argentina, de veintinueve, dieciocho y nueve años de edad, afectados de un grave proceso neurológico, los estudios revelaron en los dos primeros (el tercero fallecido) cambios ultraestructurales de vacuolización en células de diversos tejidos periféricos (biopsias de conjuntiva, encía ypiel) y en linfocitos, dato que fue sugestivo de mucopolisacaridosis, mucolipidosis o glicoproteinosis; sin embargo, las actividades de las enzimas lisosomales, la excreción de mucopolisacáridos y de oligosacáridos orcinol reactivos como la investigación de aspartilglucosaminuria resultaron normales. El hallazgo bioquínmico principal fue la detección de un marcado incremento urinario de un único compuesto resorcinol positivo, identificado por cromatografía en capa delgada como ácido N-acetilneuraminico (NANA-Libre) y cuya cuantificación por el método del ácito tiobarbitúrico, previo pasaje por columna del gel filtración (Sephadex G-15) o por resinas de intercambio iónico demostró por ambos métodos, una concentración de NANA-Libre alrededor de 15 veces superior al de los valores controles para edades similares. La conjunci[on de los hallazgos ultraestructurales, hipersialuria y el cuadro clínico actual permitieron establecer correspondencia entre los pacientes presentados y la Sialuria Tipo Finlandés o Enfermedad de Salla (ESA) originalmente descripta en Finlandia, aunque resultó distintivo en los primeros la prococidad y severidad del daño neurológico, expresado a partir...

Autoinmunidad experimental contra glandulas sexuales accesorias masculinas de rata: correlación entre lesion tisular especifica y reactividad de linfocitos de timo, medula osea, bazo, ganglios y sangre / Experimental autoimmunity against male accessory glands of rats: correlation between specific tissular lesion and lymphocyte reactivity of thymus, bone marrospleen, ganglia and blood

En el modelo experimental de vesículoprostatitis autoimune logrado por isoinmunización de ratas con homogenato de glándulas sexualess accesorias masculinas (GAM-R) y coadyuvante de Freund completo (CFC) se estudió la respuesta de anticuerpos hemaglutinantes, precipitantes y fijadores de complemento. Tambíen se analizó la respuesta imune mediada por células (IMC) en órganos inmunnocompetentes (OIC) primarios (médula ósea timo), OIC secundarios (bazo, ganglios linfáticos) y en circulación mediante cultivo de linfocitos, inhibición de la migración de macrófagos (MIF) indirecta y factor reactivo de piel (SRF), incluyéndose también la detección de reacciones de hipersensibilidad cutánea demorada (HCD) en ratas inmunes a GAM-R y en controles tratados con CFC o con glándulas sexuales accesorias de conejo (GAM-C) y CFC. Asimismo, estudios histológicos y demicroscopía electrónica permitieron establecer las características de las alteraciones hísticas inducidas en las glándulas objetivo. En 16 de 22 ratas inmunizadas con GAM-R se observó infiltrado de células mononucleares principalmente en intersticio de próstata y vesícula seminal. A nivel ultraestructural se observaron alteraciones en células epiteliais y linfocitos infiltrado el tejido epitelial. El análisis de la correlación entre alteraciones tisulares específicas y presencia de anticuerpos circulantes, demostró que en 13 de 16 animales con daño tisular evidente, la búsqueda de respuesta inmune humoral resultó negativa. Por el contrario, la respuesta IMC fue demostrada en todos ellos con alto grado de activación, ya que varios factores que median la inmunidad celular fueron detectados. Estos resultados y las características histopatológicas de las glándulas objetivo sugiere que un mecanismo efector mediado por células conduce al daño tisular. El número de factores mediadores detectados en los diferentes sectores (central y periférico) se consideró índice de expansión y activación de la respuesta IMC. Su correlación con los estudios histológicos demostró que en el grupos con histología negativa las células inmunococmpetentes de OIC primarios no revelan respuesta IMC o responden débilmente en el 67% de los casos, mientras que la respuesta en OIC secundarias y en circulación presenta un buen nivel de activación, ya que en el 100% de los casos 2 o más factores fueron detectados...